නිදන්ගත ඉරුවාරදය ඇති වැඩිහිටි රෝගීන්ගේ වන්දි ගෙවීමේ ප්‍රධාන අදියර 3 අධ්‍යයනය සති 12-ප්‍රතිකාර කාලය පුරාවට ප්ලේසෙබෝ හා සසඳන විට මධ්‍ය මාසික ඉරුවාරදය දිනවලදී සංඛ්‍යානමය වශයෙන් සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කිරීමේ මූලික අවසාන ලක්ෂ්‍යය සපුරාලයි.
AbbVie අද ප්‍රකාශ කළේ 3 වන අදියර ප්‍රගතිය අත්හදා බැලීමේ ප්‍රතිජීවක ඇගයීම (QULIPTA™ එක්සත් ජනපදයේ, වැඩිහිටියන්ගේ නිදන්ගත ඉරුවාරදය වැළැක්වීමේ ප්‍රතිකාර සඳහා මුඛ කැල්සිටොනින් ජාන ආශ්‍රිත පෙප්ටයිඩ (CGRP) ප්‍රතිග්‍රාහක ප්‍රතිවිරෝධකයක් (gepant), ප්ලේසෙබෝ හා සසඳන විට මූලික මාසික ඉරුවාරදය දින මූලික මට්ටමින් සංඛ්‍යානමය වශයෙන් සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කිරීමේ මූලික අන්තය සපුරා ඇත. , 60 mg දිනකට වරක් (QD) සහ 30 mg දිනකට දෙවරක් (BID) මාත්‍රා දෙක සඳහා, සති 12 ප්‍රතිකාර කාලය පුරා. බහු සංසන්දනයන් සඳහා ගැලපීමෙන් පසු සියලුම ද්විතීයික අන්ත ලක්ෂ්‍යවල සංඛ්‍යානමය වශයෙන් සැලකිය යුතු දියුණුවක් ඇති කළ බව අධ්‍යයනයෙන් පෙන්නුම් කළේ 60 mg QD සහ 30 mg BID සමඟ ප්‍රතිකාර කිරීම.
මෙම අදියර 3, ගෝලීය, සසම්භාවී, ද්විත්ව අන්ධ, ප්ලේසෙබෝ-පාලිත, සමාන්තර-කණ්ඩායම් අධ්‍යයනය මගින් රෝගීන්ට හිසරදයක් ඇති වන දුර්වල ස්නායු රෝගයක් වන නිදන්ගත ඉරුවාරදය වැළැක්වීමේ ප්‍රතිකාර සඳහා මුඛ ප්‍රතිජීවකයේ කාර්යක්ෂමතාව, ආරක්ෂාව සහ ඉවසීමේ හැකියාව ඇගයීමට ලක් කරන ලදී. මසකට දින 15ක් හෝ ඊට වැඩි කාලයක් මාස තුනකට වඩා වැඩි කාලයක්, මසකට අවම වශයෙන් දින අටක් තුළ ඉරුවාරදය හිසරදයේ ලක්ෂණ ඇත. 2,3 mg QD ඇටෝජෙපන්ට්, 778 mg BID හෝ ප්ලේසෙබෝ ලබා ගැනීම සඳහා ප්‍රතිකාර කණ්ඩායම් තුනකින්.
එක්සත් ජනපදයේ සහ යුරෝපා සංගමයේ නියාමන නියෝජිතායතන ප්‍රතිපෝෂණ මත පදනම්ව රෝගීන්ගේ ජනගහනයේ තරමක් වෙනස් නිර්වචන දෙකක් භාවිතා කරමින් කාර්යක්ෂමතාව විශ්ලේෂණය කරන ලදී. එක්සත් ජනපදය කේන්ද්‍ර කරගත්, නවීකරණය කරන ලද අභිප්‍රාය-ප්‍රතිකාර (mITT) ජනගහනයට ද්විත්ව අන්ධ ප්‍රතිකාර කාලය තුළ එකතු කරන ලද ඇගයීමට ලක් කළ හැකි හිසරදය සහිත රෝගීන් 755 ක් eDiary දත්ත ඇතුළත් විය. යුරෝපීය සංගමයේ කේන්ද්‍රගත වූ ප්‍රතිකාර ක්‍රම උපකල්පිත ඇස්තමේන්තු (OTHE) ජනගහනයට ද්විත්ව අන්ධ ප්‍රතිකාර කාලය සහ පසු විපරම් කාලය තුළ එකතු කරන ලද eDiary දත්ත ඇගයීමට ලක් කළ හැකි හිසරදය සහිත රෝගීන් 760 ක් ඇතුළත් විය.
සති 12 පුරාවට, mITT ජනගහනය මත පදනම්ව, අධ්‍යයනයේ atogepanant 60 mg QD සහ 30 mg BID ප්‍රතිකාර ආයුධවල රෝගීන්, ප්ලේසෙබෝ අතේ සිටින රෝගීන්ට සාපේක්ෂව, පිළිවෙලින් මාසික ඉරුවාරදය දින 6.88 සහ 7.46 ක අඩුවීමක් අත්විඳ ඇත. මාසික ඉරුවාරදය දින 5.05 ක අඩුවීමක් අත්විඳ ඇත (60 mg QD එදිරිව placebo, p=0.0009; 30 mg BID එදිරිව ප්ලේසෙබෝ, p<0.0001, බහු සංසන්දනය සඳහා සකස් කරන ලදී). OTHE ජනගහනය මත පදනම්ව, සති 12 පුරාවට, අධ්‍යයනයේ 60 mg QD සහ 30 mg BID හි ඇටෝජෙපන්ට් ප්‍රතිකාර ආයුධවල රෝගීන්, ප්ලේසෙබෝ අතේ සිටින රෝගීන්ට සාපේක්ෂව පිළිවෙලින් මාසික ඉරුවාරදය දින 6.75 සහ 7.33 ක අඩුවීමක් අත්විඳින ලදී. මාසික ඉරුවාරදය දින 5.09 ක අඩුවීමක් අත්දුටු අය (60 mg QD එදිරිව ප්ලේසෙබෝ, p=0.0024; 30 mg BID එදිරිව ප්ලේසෙබෝ, p=0.0001, බහු සංසන්දනය සඳහා සකස් කර ඇත).
60 mg QD සහ 30 mg BID සමඟ ප්‍රතිකාර කිරීම මගින් කාර්යක්ෂමතාව විශ්ලේෂණ ජනගහන දෙකම සඳහා සියලුම ද්විතියික අන්ත ලක්ෂ්‍යවල සංඛ්‍යානමය වශයෙන් සැලකිය යුතු දියුණුවක් ඇති වූ බව අධ්‍යයනයෙන් පෙන්නුම් කෙරේ.
ප්‍රධාන ද්විතියික අන්ත ලක්ෂ්‍යයක් මගින් සති 50ක ප්‍රතිකාර කාලය පුරාවට මධ්‍යස්ථ මාසික ඉරුවාරදය දින වල අවම වශයෙන් 12%ක අඩුවීමක් ලබා ගත් රෝගීන්ගේ අනුපාතය මනින ලදී. mITT ජනගහනය මත පදනම්ව, පරීක්ෂණයෙන් පෙන්නුම් කළේ, පිළිවෙලින් 41.0 mg QD සහ 42.7 mg BID atogepant ආයුධවල සිටින රෝගීන්ගෙන් 60%/30%, ප්ලේසෙබෝ අතේ සිටින රෝගීන්ගෙන් 50% ට සාපේක්ෂව අවම වශයෙන් 26.0% ක අඩුවීමක් ලබා ඇති බවයි. සියලුම මාත්‍රා කාණ්ඩ එදිරිව ප්ලේසෙබෝ, p≤0.0009, බහු සංසන්දනය සඳහා සකස් කර ඇත). OTHE ජනගහනය මත පදනම්ව, පරීක්ෂණයෙන් පෙන්නුම් කළේ, පිළිවෙලින් 40.1 mg QD සහ 42.1 mg BID ප්‍රමාණයේ රෝගීන්ගෙන් 60%/30%, ප්ලේසෙබෝ අතේ සිටින රෝගීන්ගෙන් 50% හා සසඳන විට අවම වශයෙන් 26.5% ක අඩුවීමක් ලබා ඇති බවයි. සියලුම මාත්‍රා කාණ්ඩ එදිරිව ප්ලේසෙබෝ, p≤0.0024, බහු සැසඳීම් සඳහා සකස් කර ඇත). 1
අදියර 3 PROGRESS අධ්‍යයනයේ සමස්ත ආරක්‍ෂිත පැතිකඩ, එපිසෝඩික් ඉරුවාරදය ජනගහනයක පෙර අධ්‍යයනයන්හි නිරීක්‍ෂණය කරන ලද ආරක්‍ෂිත සොයාගැනීම් සමඟ අනුකූල විය. අවම වශයෙන් එක් ප්‍රතිකර්ම ප්‍රතිකාර හස්තයක ≥5% සංඛ්‍යාතයකින් සහ ප්ලේසෙබෝට වඩා වැඩි සංඛ්‍යාතයකින් වාර්තා වූ වඩාත් සුලභ අහිතකර සිදුවීම් වූයේ මලබද්ධය (ඇටෝජෙපන්ට් 10.0 mg QD සඳහා 60%, ඇටෝජෙපන්ට් 10.9 mg BID සඳහා 30% සහ ප්ලේසෙබෝ සඳහා 3.1%) , සහ ඔක්කාරය (Atogepant 9.6 mg QD සඳහා 60%, atogepant 7.8 mg BID සඳහා 30%, සහ ප්ලේසෙබෝ සඳහා 3.5%). මලබද්ධය සහ ඔක්කාරය ඇතිවීමේ බොහෝ සිදුවීම් මෘදු හෝ මධ්‍යස්ථ දරුණු විය. මලබද්ධය සහ ඔක්කාරය බොහෝ අවස්ථාවලදී අත්හිටුවීමට හේතු නොවේ. අක්මා ආරක්ෂණ ගැටළු හඳුනාගෙන නොමැත. ප්ලේසෙබෝ රෝගීන්ගෙන් 2.7% හා සසඳන විට ඇටෝජෙපන්ට් 60 mg QD රෝගීන්ගෙන් 1.6% ක් සහ ඇටෝජෙපන්ට් 30 mg BID සමඟ ප්‍රතිකාර කළ රෝගීන්ගෙන් 1.2% ක් තුළ බරපතල අහිතකර සිදුවීම් සිදු විය. මෙම ප්‍රතිකාර-හදිසි අහිතකර සිදුවීම් කිසිවක් විමර්ශකයා විසින් ප්‍රතිකාර සම්බන්ධ ලෙස තක්සේරු කර නැත.
“AbbVie හට නිදන්ගත ඉරුවාරදය, දුර්වල කරන රෝගයක් සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීමේදී වසර 12 කට ආසන්න පළපුරුද්දක් ඇත. ඉරුවාරදය රෝගීන් දෙදෙනෙකු එක හා සමාන නොවන බව අපි දනිමු, එබැවින් සෞඛ්‍ය සේවා සපයන්නන්ට විවිධ ප්‍රතිකාර විකල්ප තිබීම වැදගත් වේ. ”AbbVie හි උප සභාපති සහ සභාපති MD, Michael Severino පැවසීය. “මෙම දත්ත සහ අපේක්ෂිත නියාමන ඉදිරිපත් කිරීම් ලොව පුරා ඉරුවාරදය සමඟ ජීවත් වන බිලියනයකට වඩා වැඩි පිරිසකට උපකාර කිරීම සඳහා අපගේ ප්‍රමුඛතම ඉරුවාරදය කළඹට අපගේ කැපවීම තහවුරු කරයි. වැඩිහිටියන්ගේ නිදන්ගත ඉරුවාරදය වැළැක්වීමේ ප්‍රතිකාර ඇතුළත් කිරීම සඳහා එක්සත් ජනපදයේ ඇටෝජෙපන්ට් භාවිතය පුළුල් කිරීමට සහ අතිරේක ඉදිරිපත් කිරීම් මත ගෝලීය වශයෙන් නියාමන ආයතන සමඟ වැඩ කිරීමට අපි ඊළඟ පියවර ගැනීමට බලාපොරොත්තු වෙමු.
මෙම දත්ත 3 වන අදියර ADVANCE අධ්‍යයන ප්‍රතිඵල මත ගොඩනැගී ඇති අතර, එය අධිභෞතික ඉරුවාරදය වැළැක්වීමේ ප්‍රතිකාර සඳහා atogepant ඇගයීමට ලක් කරන ලදී. 4 අදියර ADVANCE අධ්‍යයනයේ මූලික අන්ත ලක්ෂ්‍යය වූයේ සසඳන විට සති 3ක ප්‍රතිකාර කාලය තුළ මධ්‍ය මාසික ඉරුවාරදය දින සංඛ්‍යානමය වශයෙන් සැලකිය යුතු අඩුවීමකි. ප්ලේසෙබෝ වෙත.
නිදන්ගත ඉරුවාරදය පිළිබඳ 3 අදියර ප්‍රගතිය අත්හදා බැලීමේ ප්‍රතිඵල මත පදනම්ව, නිදන්ගත ඉරුවාරදය වැළැක්වීමේ ප්‍රතිකාර ඇතුළත් කිරීම සඳහා ඇටෝජෙපන්ට් පුළුල් ලෙස භාවිතා කිරීම සඳහා අතිරේක නව ඖෂධ යෙදුමක් (sNDA) එක්සත් ජනපද ආහාර හා ඖෂධ පරිපාලනය සමඟ ඉදිරිපත් කිරීමට AbbVie අදහස් කරයි. අතිරේක වශයෙන්, අදියර 3 ප්‍රගතිය අත්හදා බැලීමේ අධ්‍යයන ප්‍රතිඵල, 3 වන අදියර ADVANCE අත්හදා බැලීමේ දත්ත, එපිසෝඩික් ඉරුවාරදය තුළ, ගෝලීය වශයෙන් අනාගත නියාමන ඉදිරිපත් කිරීම් සඳහා පදනම සකසනු ඇත. එක්සත් ජනපදයේ නිදන්ගත ඉරුවාරදය වැළැක්වීමේ ප්‍රතිකාර සඳහා atogepant භාවිතා කිරීම අනුමත කර නොමැති අතර එහි ආරක්ෂාව සහ කාර්යක්ෂමතාව නියාමන බලධාරීන් විසින් ඇගයීමට ලක් කර නොමැත. එක්සත් ජනපදයෙන් පිටත එපිසෝඩික් ඉරුවාරදය සහ නිදන්ගත ඉරුවාරදය වැළැක්වීමේ ප්‍රතිකාර සඳහා ඇටෝජෙපන්ට් භාවිතා කිරීම අනුමත කර නොමැති අතර එහි ආරක්ෂාව සහ කාර්යක්ෂමතාව නියාමන බලධාරීන් විසින් ඇගයීමට ලක් කර නොමැත.
